Clark Gregg sẽ trở lại với vai Đặc vụ Phil Coulson trong một bộ phim truyền hình của Marvel, ở đó anh sẽ trực tiếp điều hành một nhóm các đặc vụ được chọn lọc kĩ lưỡng từ S.H.I.E.L.D. Họ sẽ chịu trách nhiệm điều tra những vụ việc mới lạ, không xác định từ khắp nơi trên thế giới, bảo vệ nhân loại khỏi những điều không lường trước.

Năm 1997, trước khi Cục phòng chống ma túy được thành lập, thành phố Halan ở Đông Bắc Trung Quốc đã thành lập một đội tinh nhuệ tạm thời để giải quyết một cuộc khủng hoảng ma túy đột ngột. Mặc dù có kỹ năng, họ không quen với các loại ma túy mới và phải đối mặt với những kẻ buôn lậu tàn nhẫn và các phương pháp buôn lậu gian xảo trong khi vật lộn với những tình huống khó xử về mặt đạo đức và thử thách của công lý và nhân tính. Đoàn kết bởi lòng dũng cảm và quyết tâm, họ tạo nên một huyền thoại đầy cảm động về cuộc chiến chống tội phạm và tham nhũng

Trong Phần 4, Kristen, David và Ben tiếp tục đánh giá các vụ án liên quan đến công nghệ bất thường, lợn bị quỷ ám, sự đàn áp và xâm nhập của quỷ dữ, một nàng thơ khiêu vũ do những phù thủy bị cáo buộc triệu hồi và một thánh tích độc ác. Trong suốt bộ phim, Leland cố gắng dụ Kristen nuôi một đứa trẻ phản Chúa được thụ thai bằng trứng của cô. David được mật vụ Vatican tuyển dụng để "xem từ xa" một khả năng huyền bí để nhìn thấy những điều vô hình nhằm phát hiện ra cái ác. Ben bị một chùm tia ion bắn trúng, khiến anh ta nhìn thấy hình ảnh của một jinn chế giễu cho đến khi anh ta phát hiện ra một giải pháp bất thường để trục xuất nó. Cuối cùng, cả ba nhận ra rằng họ chỉ còn vài tuần nữa để đánh giá các vụ án vì giáo xứ đã quyết định giải tán nhóm do thiếu kinh phí. Điều này lên đến đỉnh điểm trong một cuộc đối đầu cuối cùng với Leland và 60 gia đình tạo nên Cái ác trong thế giới hiện đại.